膠質瘤是成人最常見的中樞神經系統原發腫瘤。膠質母細胞瘤(Gbms)是一種IV級膠質瘤，是最惡性的原發于腦內的腫瘤，從確診之日起中位總生存期不到15個月。
膠質瘤是成人最常見的中樞神經系統原發腫瘤。膠質母細胞瘤(Gbms)是一種IV級膠質瘤，是最惡性的原發于腦內的腫瘤，從確診之日起中位總生存期不到15個月。尽管靶向治疗在GBM治疗中受到越来越多的关注，放射治疗仍然是一种临床上有效的治疗方式。
然而，由于放射抵抗的不可避免的發展，放射治療只能提供姑息治療。這凸顯了闡明輻射抵抗的潛在機制並開發新的方法來克服它們以改善這種癌症預後的必要性。
圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36696363/
近日，来自南京医科大学的研究者们在Cancer Res杂志上发表了题为“PGC-1a degradation suppresses mitochondrial biogenesis to confer radiation resistance in glioma”的文章，该研究确定了胶质瘤细胞的自我保护机制，其中辐射诱导的PGC-1a的降解和抑制线粒体的生物发生起着核心作用。靶向激活PGC1a有助于改善胶质瘤患者对放射治疗的反应。
放射治療是腦膠質瘤標准治療的主要組成部分，膠質瘤是最常見的腦腫瘤類型。然而，對放射治療的抵抗仍然是一個主要的問題。識別神經膠質瘤放射抵抗的機制可以揭示治療患者的改進治療策略。
在本研究中，研究者通過對來自膠質瘤標本和細胞系的轉錄數據的綜合分析，報道了線粒體代謝途徑在抗輻射膠質瘤中受到抑制。PGC-1a是線粒體生物發生和代謝的關鍵調控因子，其低表達與腦膠質瘤複發有關，並預示著腦膠質瘤患者的不良預後和放射治療反應。低線粒體質量的膠質瘤細胞亞群顯示PGC-1a表達減少，對放射治療的抵抗力增強。
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圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36696363/
在本研究中，研究者在抗輻射的間充質幹細胞中過表達PGC-1a，發現PGC-1a對腦腫瘤的生長有抑制作用。更重要的是，PGC-1a通過重新激活線粒體氧化應激，使GSC對放射治療重新敏感。
同時，通過已建立的PGC-1a激活劑ZLN005增強PGC-1a的表達，在動物研究中增加了腦瘤的放射治療效果。在這種情況下，靶向激活PGC-1a以及操縱線粒體質量可能是提高GBM輻射敏感性的潛在方法。（生物谷 Bioon.com）
參考文獻
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