來自瑞典隆德大學等機構的科學家們通過研究發現，一種胎兒機體的程序似乎能保護其機體抵禦急性髓性白血病的發生。

在胎兒發育階段，一些對胎兒發育非常關鍵的多種細胞程序會運行；MLL-重排（MLL-r）是急性髓性白血病（AML）中反複出現的遺傳性事件，其經常與患者預後不良直接相關。在嬰兒中，MLL-r足以驅動疾病的轉化，然而，盡管在這些患者中MLL-r有一定的産前起源特性，但先天性白血病依然非常罕見，其轉化通常發生在産後，而産前信號對白血病發生的影響（比如由胎兒特異性蛋白LIN28B所介導的白血病）至今仍然存在一定的爭議。

近日，一篇發表在國際雜志Cell Reports上题为“A fetal tumor suppressor axis abrogates MLL-fusion-driven acute myeloid leukemia”的研究报告中，來自瑞典隆德大學等機構的科學家們通過研究發現，一種胎兒機體的程序似乎能保護其機體抵禦急性髓性白血病的發生。文章中，研究人员利用了一种实验性的小鼠模型进行研究，其总是会导致AML的发生；有意思的是，当研究人员在成年小鼠机体中添加一种通常仅在胎儿发育期间运行的特定分子细胞程序后，有超过一半的小鼠都不会患上AML。

一種在胎兒體內運行的特殊分子程序或有望幫助抵禦急性髓性白血病的發生。

圖片來源：Cell Reports (2023). DOI:10.1016/j.celrep.2023.112099

研究人员所使用的胎儿程序包括RNA结合蛋白LIN28，其正常功能是调节其它基因的表达，LIN28通常仅在胎儿发育期间表达，且在胎儿出生后不久就会消失。研究者Mohamed Eldeeb博士说道，AML是多种细胞突变所导致的结果，在我们的研究模型中，我们从首次突变开始追踪疾病的发展，直到疾病确定，而这一过程在人类机体中是无法做到的；通过对小鼠研究表明，LIN28有着较强的预防效应。

首先研究人員分析了來自大量被診斷爲AML患者機體的樣本，其中98%的患者都失去了LIN28的表達；而在那些表達LIN28的患者中，其表達的水平較低。爲了更進一步理解當LIN28被激活時會發生什麽，研究人員隨後利用動物模型進行了更深層次的分子和功能性研究。結果發現，在小鼠機體中，分子胎兒細胞程序能通過與驅動AML發生的機制相互碰撞來保護機體抵禦疾病，這或許就解釋了爲何白血病在新生兒中非常罕見的原因了。鑒于此前研究人員所展示的強大效應，他們非常感興趣研究是否這種胎兒細胞程序能被用來預防個體後期所患的疾病；盡管如此，科學家們也需要意識到我們還有待于觀察如何在人類細胞中反應出這樣的程序。

綜上，本文研究結果表明，在機體發育過程中抑制LIN28B的表達或許能爲預防MYB信號依賴性的AML發生提供一層保護。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Mohamed Eldeeb,Ouyang Yuan,Nicola Guzzi，et al. A fetal tumor suppressor axis abrogates MLL-fusion-driven acute myeloid leukemia, Cell Reports (2023). DOI:10.1016/j.celrep.2023.112099

免费无码国产欧美久久18 Bioon.com，如涉及侵权，请24小时内聯系我們，我们将马上删除。